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　    (一)發(fā)病原因

　　1.難治性癲癇病因繁多，大部分存在腦部病損，如海馬硬化、腦外傷、腫瘤、結(jié)節(jié)性硬化和先天性發(fā)育異常等。

　　2.難治性癲癇影響因素包括 ①1歲以內(nèi)發(fā)病;②發(fā)病年齡晚或用藥不當(dāng)遷延日久不能控制發(fā)作;③復(fù)雜部分性發(fā)作、嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut綜合征等易發(fā)展為難治性癲癇;④頻繁發(fā)作、每次發(fā)作癥狀重和持續(xù)時(shí)間長者;⑤EEG背景為慢波，頻發(fā)癇樣放電，AEDs血藥濃度已達(dá)治療水平仍有癇樣發(fā)放;⑥伴智能及精神障礙者;⑦長期持續(xù)心理緊張;⑧腦部器質(zhì)性疾病。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　1985年我國22省市對農(nóng)村癲癇的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作自然緩解2年以上者占40.4%，自然緩解5年以上占27.1%。而對癲癇患者經(jīng)過合理而正規(guī)的藥物治療，發(fā)作完全控制率僅為50%～85%。

　　治療失敗的原因：①發(fā)作類型判斷錯(cuò)誤因而用藥不當(dāng);②發(fā)作頻率估計(jì)錯(cuò)誤因而用藥劑量不夠;③不正規(guī)的用藥，不能維持穩(wěn)態(tài)有效血濃度;④癲癇本身為難治性癲癇。

　　各種類型癲癇均可導(dǎo)致難治性癲癇，研究發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇病人存在多藥耐受基因 (multiple drug resistance gene，MDRI)過度表達(dá)。Tishler(1995)報(bào)道319例難治性癲癇病人手術(shù)切除癲癇灶內(nèi)的MDRI mRNA基因表達(dá)，其中11例表達(dá)水平是正常腦組織的10倍，并有毛細(xì)血管和膠質(zhì)細(xì)胞跨膜P-糖蛋白增高，腦內(nèi)抗癲癇藥(AEDs)濃度僅為MDRI mRNA基因表達(dá)陰性患者的25 %，難治性癲癇可能與此有關(guān)。